随后，河内人张鮍，为袁术卜了卦，说他有做皇帝的命。于是，袁术更加坚定称帝之心。建安六月五日，袁术在寿春称帝，号仲氏，置公卿，祠南北郊。
袁术称帝后，任命九江太守为淮南尹，广置公卿朝臣，在城南城北筑起皇帝祭祀天帝所用的祭坛。
袁术称帝，让刘协害怕天下再有诸侯称帝，到时称帝的人多了，自郭汜会不会把自己杀害。于是，刘协带着赵云和王越，在一天夜里火烧皇宫，趁乱逃出陈留城，向东方而去。
不知是不是命运使然，刘协逃命中，是避开各个城池，不过却因此意外遇到曹操大军。赵云等人想要反抗，反而让曹军以为是敌人，围攻赵云等人。刘协见此，不得已报出名号，随后便落入曹操手中。
这时，马腾紧守城池，曹操却带着大军在马腾治下纵横。马腾部下将士，家眷都被董卓杀了，因此马腾允许部下，在治下娶妻生子。
马腾的想法是好的，但，部下却因此祸害治下百姓，这导致治下百姓反感马腾。
有得有失，马腾失去民心，却得到属下拥护，也因此，马腾能紧守城池，和曹操对峙着。
袁术称帝，刘备留下高览，驻守徐州后，便直接举兵攻打袁术。刘备举兵，袁绍又出兵攻打徐州。于是，天下狼烟四起，诸侯们彼此讨伐，百姓更加困苦。
这时，吕布也亲自带兵，出河南尹攻打郭汜。同时，关羽，黄忠他们带兵攻取南阳郡。
吕军大举出动，川蜀刘璋，其属下便多有劝谏刘璋，出兵攻取汉中地区的，即便不能攻下，也给吕布增添顾虑，影响吕布扩张地盘。
不过，刘璋最后还是拒绝了，他只是派大军驻守边关，提防吕军进攻川蜀地区，之后，刘璋便继续以往的生活，天天描绘美人图。
中原地区大乱，荆州地区却没有受到影响，刘表一如之前，选择防御着孙策，袁术和刘璋。孙策却在平乱，不过这时，周瑜已经离开袁术，带鲁肃移居江东，能给孙策出谋划策，因此孙策平叛并不难。
孙策很快便消灭，发动扰乱的邹佗，钱铜，王晟等人。只是，孙策剿灭叛贼，便想攻取豫章郡，不过豫章郡西邻荆州，北临庐江郡，使得孙策犹豫不决。
孙策怕自己攻打豫章郡时，刘表和袁术，都出兵攻打他，那他会几面受敌，陷入不利局势中。孙策与刘表有杀父之仇，与袁术有着许多纠缠，他不能不恶意揣测两人。
周瑜见孙策犹豫，说道：“如今袁术的敌人，主要是刘备，在刘备没有出现败迹前，袁术不会出兵来阻止我们。”
“吕军攻取南阳，会导致刘表不得不调集大军，防御吕军，因此，我们攻取豫章郡，时机成熟！”
于是，孙策准备出兵豫章郡。